ISO14644-1、-2《潔凈室及其受控環(huán)境：確認(rèn)/監(jiān)測(cè)》

行業(yè)資訊????|???? ?2018-12-05 08:11:25
ISO14644-1、-2《潔凈室及其受控環(huán)境：確認(rèn)/監(jiān)測(cè)》解讀

昨日，有關(guān)齊魯天和惠世制藥有限公司的GMP檢查不符合報(bào)告引起了業(yè)內(nèi)一番討論，其中談及懸浮粒子采樣器不符合ISO 14644-1, -2：2015要求：懸浮粒子采樣管路顯示有多個(gè)90°的彎并且長(zhǎng)度超過(guò)現(xiàn)有技術(shù)要求，無(wú)法避免管中顆粒的損失。

 

本文為對(duì)新版ISO14644-1、14644-2的解讀，原文作者Eric Gottlieb，是美國(guó)注射劑協(xié)會(huì)（PDA）粒子監(jiān)測(cè)系統(tǒng)專(zhuān)家。

ISO 14644-1:2015

 

 

潔凈度測(cè)試采樣點(diǎn)數(shù)量要求

  • 刪除基于面積計(jì)算采樣點(diǎn)數(shù)的計(jì)算公式，而是預(yù)先給定一張針對(duì)不同房間面積所對(duì)應(yīng)的采樣點(diǎn)數(shù)的表格

  • 對(duì)于房間面積≥1000立方的，通過(guò)下列公式計(jì)算：

  • 刪除UCL/LCL的計(jì)算要求

  • 新的取樣點(diǎn)數(shù)原則可以確保至少90%的房間位置有95%的置信水平符合級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)。

    這意味著：

    • 采樣點(diǎn)數(shù)量不再需要通過(guò)計(jì)算得出，而是通過(guò)查表

    • 不再需要計(jì)算UCL/LCL（置信上限/置信下限）

    • 具體取樣點(diǎn)應(yīng)選擇具有代表性位置

     

    粒子濃度分級(jí)

     

    • 刪除ISO 5（A級(jí)）5.0um粒子的限度標(biāo)準(zhǔn)

      監(jiān)測(cè)儀器的要求

      • 要求按照ISO21501-4進(jìn)行校準(zhǔn)

        這意味著：

        • 潔凈室監(jiān)測(cè)儀器應(yīng)按照ISO21501-4進(jìn)行校準(zhǔn)

        • 使用不符合ISO21501-4的儀器或不按ISO21501-4校準(zhǔn)將需要對(duì)檢查員進(jìn)行額外的解釋

         

         

        ISO14644-2

         

        監(jiān)測(cè)計(jì)劃

        • 并聯(lián)集中模式

          制藥領(lǐng)域通常不接受使用該類(lèi)型監(jiān)測(cè)系統(tǒng)

          監(jiān)測(cè)@≥1um粒子時(shí)在長(zhǎng)管中存在粒子損失風(fēng)險(xiǎn)

           

        • 連續(xù)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)

          使用多個(gè)粒子計(jì)數(shù)器，安裝于各個(gè)位置

          持續(xù)產(chǎn)生數(shù)據(jù)

          污染事件的快速監(jiān)測(cè)

           

        • 定期監(jiān)測(cè)

          確定粒子監(jiān)測(cè)頻率（如每周1次）

          ISO14644-2：2015要求確定并明確規(guī)定測(cè)試頻率

         

        采樣點(diǎn)位置

        • 了解污染來(lái)源及其影響

        • 基于正式的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

        • 在盡可能靠近關(guān)鍵區(qū)域的位置安裝粒子計(jì)數(shù)探頭

        • 最大允許距離：1英尺=30cm

        • 在非單向流條件下，不能將采樣探頭直接至于高效空氣過(guò)濾器終端進(jìn)行采樣，因?yàn)檫@一位置的空氣不能夠代表潔凈室或潔凈區(qū)域的空氣質(zhì)量，且有可能導(dǎo)致無(wú)法監(jiān)測(cè)到操作過(guò)程中的污染事件。

         

        儀器選擇

        • 懸浮粒子捕集效率，適用于所選定粒子尺寸的監(jiān)測(cè)，并具備維護(hù)、校準(zhǔn)和維修

        • 采樣系統(tǒng)對(duì)工藝的不良影響，需進(jìn)行氣流流型試驗(yàn)（煙霧試驗(yàn)）

        • 空氣采樣流量：通常使用1cfm/28.3/min

         

        風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

        • 正式的環(huán)境監(jiān)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

        • 正確理解：

          工藝

          關(guān)鍵區(qū)域/位置

          潛在的污染來(lái)源

          可能影響的因素：潔凈室性能或產(chǎn)品質(zhì)量

          活動(dòng)范圍和水平，例如換班

        • 通常需要關(guān)注：

          人員活動(dòng)

          前期的潔凈室確認(rèn)

          產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)最高的區(qū)域

        • 在完成設(shè)備拆解、清潔和組裝等后、恢復(fù)正常生產(chǎn)操作前，應(yīng)監(jiān)測(cè)環(huán)境恢復(fù)時(shí)間。在環(huán)境監(jiān)測(cè)計(jì)劃中應(yīng)考慮到這一點(diǎn)。

        • 評(píng)估設(shè)備運(yùn)行對(duì)氣流組織的影響

         

        行動(dòng)限和警戒限

        • 行動(dòng)限：超行動(dòng)限需要立即采取措施并調(diào)查根本原因

        • 警戒限：用于在潔凈室條件發(fā)生漂移時(shí)的預(yù)警

        • 行動(dòng)限和警戒限需要每年重新評(píng)估，但不意味著需要每年變更。

        • 應(yīng)避免頻繁的“干擾”警報(bào)，因?yàn)樗鼈兛赡軐?dǎo)致警報(bào)被用戶(hù)忽略。

        • 在同一個(gè)房間或區(qū)域內(nèi)，不同的點(diǎn)可能需要不同的警戒限/行動(dòng)限

         

        壓差監(jiān)測(cè)

        • 建議設(shè)定壓差報(bào)警范圍，建議為日常監(jiān)測(cè)最低值-（2~3Pa）或壓差下限+（2~3Pa）

        • 允許對(duì)壓差報(bào)警設(shè)定延時(shí)，以滿(mǎn)足日常操作需要（如進(jìn)出開(kāi)門(mén)），但需要合理確定該項(xiàng)活動(dòng)所需要的時(shí)間，并以此確定延時(shí)。

         

         

        采樣管要求

         

         

        • PIC/S PI 032-2附錄1主要變更說(shuō)明 section11：1個(gè)S彎，長(zhǎng)度不超過(guò)1.5米（作為極端例子出現(xiàn)）；

        • 材質(zhì)：不銹鋼316L或304、其他工程材料，要求不對(duì)潔凈區(qū)造成污染，不脫落塵埃，如為非不銹鋼材質(zhì)，應(yīng)根據(jù)老化情況考慮定期更換。

        • 光潔度：表面光滑，減少沉降，易于清潔。

        • 耐受性：能耐受VHP或其他消毒劑（包括懸浮粒子計(jì)數(shù)器）